SCA7 بیماری کیا ہے؟ کیوں سائنسدانوں کو ایک علاج کے قریب ایک مرحلہ بند ہو سکتا ہے

ڈیزائنر تھراپی ایک خاص بیماری کے مطابق علاج ہیں، اور نئے علاج کے لئے کہیں زیادہ ضرورت نہیں ہے، جس میں "اعصابی نظام کی بیماریوں" کے طور پر جانا جاتا ہے، اعصابی نظام کی خرابیوں کے مقابلے میں.

ان میں سے کئی بیماری عام اور معروف ہیں، جیسے الزیائیر یا پارکنسن کی بیماری. تاہم، کچھ بہت کم نایاب، جینیاتی امراض ہیں جو عیب دار جین کا نتیجہ ہیں. ان تمام بیماریوں میں، ایک متغیر پروٹین جس سے غلط ہے نیوروں کی زوال اور موت کا سبب بنتا ہے. ایک مؤثر علاج کی حکمت عملی ہے جو ہمیشہ پروٹین سے بچا جاتا ہے.

سپنیکیربولر آکسیاہ کی قسم 7 (ایس سی اے 7) ایسی ایسی بیماری ہے جس میں دماغ کے مختلف حصوں میں اعصاب، آنکھیں، پسماندگی، جس میں اندھے اور مشکل چلنے، بولنے، اور توازن کی طرف جاتا ہے. SCA7 غالبا میراث ہے - اس کا مطلب یہ ہے کہ آپ کو صرف بیماری کی وجہ سے بدعت کی ایک بری نقل کی ضرورت ہے. یہ بیماری اس وقت ہوتی ہے جب ڈی این اے کا ایک چھوٹا سا حصہ ہے جس میں آکسین 7-7 جین انکوڈ کرتا ہے غلط طور پر دوبارہ بار بار ایک کتاب میں ایک لفظ کی طرح دو یا تین بار چھپی ہوئی ہے. اس صورت میں، ڈی این اے کی ترتیب کی تین کیمیائی یونٹس - سی اے اے جی - بار بار اور زیادہ بار بار.

میں ان ڈی این اے کی وجہ سے بیماریوں کی طرف متوجہ ہوا جب 1991 ء میں جب ایم ڈی ایف پی ڈی. طالب علم، میں نے پہلے سی اے جی کو ایکس ایکس سے متعلق ریڑھ کی ہڈی اور بلبار پٹھوں ایروففی نامی انسانی بیماری کے لئے ذمہ دار پہلی سی اے جی کو دوبارہ دریافت کی، دریافت کیا کہ صرف مردوں پر اثر انداز ہوتا ہے، جس سے انہیں کمزور اور کبھی کبھی وہیلچیر تک محدود ہوجاتا ہے. میں نے ایک نیورجائیوٹیسسٹ بننے کا فیصلہ کیا - ایک جینیاتی ماہر جو مریضوں سے متعلق نیورولوجی بیماریوں میں مہارت رکھتا ہے - ان خرابیوں پر توجہ مرکوز کرنے کے لئے.

ایک حالیہ اخبار میں، میرے ساتھیوں اور میں ایک ایسا طریقہ بیان کرتا ہوں جو آنکھ میں نیوروڈینجریشن کی ترقی کو روکنے کے لئے متغیر پروٹین کی پیداوار کو روکتا ہے. ہم امید کرتے ہیں کہ یہ حکمت عملی ترقیاتی نیوروڈیوجنرز بیماری کو روکنے کے لئے وسیع پیمانے پر قابل اطلاق ہوگا.

کس طرح ڈی این اے کی وجہ سے بیماری کا سبب بنتا ہے

SCA7 کے مریضوں نے انیکسین 7 جینوں میں سے ایک میں کم سے کم 37 کیجٹ کی ایک دہائی کی ایک تار رکھی ہے. چونکہ SCA7 ایک مضبوط طور پر وراثت جینیاتی بیماری ہے، متاثرہ SCA7 مریض کے ہر بچے میں متغیر جین وراثت اور خرابی کی روک تھام کی ترقی کا 50 فی صد موقع ہے.

Ataxin-7 پروٹین پروٹین کے بڑے مجموعہ کا حصہ ہے جس میں ایک جینی آر این اے میں جین ڈی این اے کا حوالہ دیتا ہے. جب سی اے اے آر ترتیب 37 بار پھر سے زیادہ توسیع کرتا ہے تو یہ بیماری کا باعث بنتا ہے کیونکہ اس میں "عیب" کرنے کے لئے آٹیکسین 7 پروٹین کا سبب بنتا ہے. یہ متوسط ​​اختتام پذیر پروٹین پھر دماغ اور آنکھوں میں اعصاب کے خلیوں میں ان کو تباہ کر دیتا ہے. اتفاق سے، SCA7 میں غلط طرح کے پروٹین کی جمع بالکل اسی طرح کی ایک قسم کی آلوکولک مسئلہ ہے جو الزیمیرر کی بیماری اور پارکنسنسن کی بیماری میں واقع ہوتی ہے، جہاں مختلف قسم کے پروٹین، مریضوں کے دماغ میں جمع ہوتے ہیں.

SCA7 مریضوں کو ان کی بیماری کا سامنا کرنا پڑتا ہے. مرچوں اور دماغ کے دماغ میں نیوروں کی پسماندگی کے علاوہ اس کے نتیجے میں ایس سی اے 7 مریضوں کو آکسیا کی ترقی کرنے کی وجہ سے چلنے اور بات چیت جیسے مواصلاتی تحریکوں کو انجام دینے کی صلاحیت کا نقصان ہوتا ہے.

اس وقت ایس سی اے 7 کا علاج کرنے کے لئے کوئی منشیات موجود نہیں ہیں، اور اس بیماری سے مسلسل ترقی پسند ہے، لہذا مریضوں کو بیماری کی شدت پر منحصر ہے، شروع ہونے سے 10 سے 25 سال تک بیماری سے بچا جاتا ہے. SCA7 نوجوان بالغوں، نوجوانوں یا یہاں تک کہ بچوں کے طور پر پیش ہونے والے بہت سے مریضوں کے ساتھ کسی بھی عمر میں علامات کو روک سکتے ہیں.

میرا تحقیق لیبارٹری اور دیگر تحقیقاتی گروپ SCA7 کے لئے ایک علاج تیار کرنے کی کوشش کر رہی ہے. کیونکہ زہریلا بیماری سے متعلق پروٹین کے جمع ہونے کی شرط کے نتیجے میں، ہم نے یہ ثابت کیا کہ ایک مؤثر علاج کی حکمت عملی ہمیشہ کی بنا پر اتپریورتی پروٹین کو روکنے کے لئے ہوگا.

ایک نئی قسم کی دوا

انسانوں یا کسی دوسرے ادویات میں تمام جینوں کی طرح، Ataxin-7 بیماری جین ڈی این کو سب سے پہلے ایک رسول آر این اے (mRNA) انوک میں منتقل کیا جانا چاہئے. پھر MRNA، ایک وقت میں ایک امینو ایسڈ کا ترجمہ کیا جاتا ہے، ataxin-7 پروٹین پیدا کرنے کے لئے.

ہمیشہ سے پیدا ہونے والی بیماری کی پروٹین کو روکنے کا ایک طریقہ یہ ہے کہ اس سے پہلے پروٹین میں ترجمہ ہونے سے پہلے ایم آر اے اے کو تباہ کرنا ہے. آر این اے کو تباہ کرنے کے لئے محققین مختلف تکنیکوں پر کام کررہے ہیں. دو اہم نقطہ نظر ہیں. ہم یہ استعمال کرتے ہیں کہ یہ مؤثر ثابت ہوتا ہے، ڈی این اے کے ایک مختصر طبقہ پر منحصر ہوتا ہے جو لیب میں سنبھالا جاتا ہے اور ایک اینٹیسیس ایلیگونیولیلوڈائڈ یا ASO کے طور پر جانا جاتا ہے.

ایک ایس او او ڈی این اے کا ایک مختصر حصہ ہے جو اس ترتیب کے ساتھ سنبھالا جاتا ہے جو بالکل ہدف آر این اے سے ملتا ہے. سیل میں، ASO ہدف mRNA پر پابندی دیتا ہے اور ایک ڈوپلیکس تشکیل دیتا ہے، جو ڈی این اے آر این اے ہائبرڈ انوک، جس میں ممکنہ طور پر غیر ملکی اور تباہ ہو جاتا ہے. ہماری تازہ ترین اشاعت میں ہم نے ASaxIN-7 آر این اے سے مل کر ایک ASO تخلیق کیا، اور آزمائشی کیا کہ یہ ایک ماؤس میں رٹینل اپنانے کا علاج کر سکتا ہے. یہ چوہوں انسانی SCA7 جین بانسفیکشن کے ساتھ انجنیئر تھے اور ریٹنا کے بعد اپنانے کو تیار کرنے کے لئے جانا جاتا تھا اور ان کے انسانی ہم منصبوں کی طرح، اندھے جاتے تھے.

ہم نے آنکھوں کی بیماری پر توجہ مرکوز کرنے کا انتخاب کیا ہے، کیونکہ آنکھ قابل رسائی ہے اور ASOs براہ راست وٹامن مزاحیہ میں انجکشن کر رہا ہے، جیلی کی طرح مادہ ہے جو آنکھوں کی بڑی شکل بناتا ہے.

بلاکس کو روکنے

ہمارے مطالعے میں، ہم نے ایک آنکھ اور ایک بے ترتیب کنٹرول ASO میں ایک ATaxIN-7 ASO انجکشن کیا. ہم نے محسوس کیا کہ آکسیکسین 7 کے ساتھ انجکشن کی آنکھوں کو کنٹرول کی آنکھوں کے برعکس دیکھنے کی صلاحیت برقرار رکھی تھی. کیونکہ ہم کسی ماؤس سے نہیں پوچھ سکتے ہیں کہ آیا اس کا نقطہ نظر بہتر یا بدتر ہے، ہم نے ماپا ہے کہ رینٹلین نیورسن کو روشنی محرک کا جواب کس طرح معلوم ہوتا ہے کہ یہ نقطہ نظر بہتر یا خراب ہے.

جیسا کہ توقع کی جاتی ہے، بہتر نقطہ نظر ataxin-7 mRNA کی کم سطح اور غلط طرح کے پروٹین کی کم جمع کے ساتھ مل کر تھا. اہمیت سے، ہم نے نقطہ نظر کے نقصان کے آغاز کے بعد اے ایس او کو فراہم کرنے کے بعد بھی آزمائشی کی جانچ پڑتال کی توقع کی جائے گی. ہمارے نتائج کا خیال ہے کہ ہمارے علاج کو روک سکتا ہے اور اندھے پن کو بھی دور کر سکتا ہے.

جیسا کہ ہم افراد پر جینیاتی جانچ کر سکتے ہیں اس بیماری کے آغاز سے قبل ایس سی اے 7 کو ترقی دینے کے خطرے سے، انسانی سکا 7 مریضوں میں تھراپی شروع ہونے سے قبل کسی بھی آنکھ کے نقصان سے بچنے کے لۓ تھراپی شروع کرنا ممکن ہے. اس کے علاوہ، SCA7 آنکھ کی بیماری کے علاج کے سلسلے میں کامیابی سے پتہ چلتا ہے کہ SCA7 دماغ کی بازی کا علاج کرنے کے لۓ اسی ASO کا استعمال کرتے ہوئے بھی کام کر سکتا ہے.

اگرچہ ہم نے تیار کیا تھراپی ایس ایس اے 7 مریضوں کو محدود کرنے کے لئے، ASOs کا استعمال کرتے ہوئے آر این اے کو ہدف کرنے کے لئے استعمال کرتے ہوئے خیالات کو زیادہ عام نیوروڈینجینٹائٹس کی بیماریوں میں غلط استعمال کرنے والے پروٹینوں کو دنیا بھر کے لیبارٹریوں میں بہتر بنایا جاتا ہے، ہنٹنگنگ کی بیماری اور امیوٹروفیک پس منظر کے ساتھ ساتھ مریضوں کی امید پیش کرتے ہیں، جو لو گوہرگ کی بیماری کے طور پر بھی جانا جاتا ہے.

ایسوسی ای تھراپی (اسپینرازا) کے ساتھ حالیہ کامیابی کو موصول ہونے والے بچوں کی بازیابی کے ریشہ دار پٹھوں کے ایروفی کے علاج کے طور پر، ہم امید کرتے ہیں کہ ہم SCA7 مریضوں میں کلینیکل ٹرائلز کے ساتھ آگے بڑھ سکتے ہیں، ایک بار انسان کے مخصوص ataxin-7 ASO منشیات کو پورا کر دیا گیا ہے. محفوظ رہیں.

اے ایس اوز اور متعلقہ تھراپیوں کی آمد سے یہ پتہ چلتا ہے کہ اگلے دہائی یا دو کے اندر اندر بہت سے نیوروڈجینجینٹ بیماریوں کے لئے طبی تحقیق ممکنہ طور پر نئے علاج پیدا کرسکتے ہیں. اندازہ لگایا گیا ہے کہ 2050 تک صرف 20 ملین سے زائد افراد اکیلے امریکہ میں ایسے بیماریوں سے متاثر ہو جائیں گے، یہ کوششیں سختی کی ضرورت ہے.

یہ مضمون اصل میں البرٹ لا اسپاڈا کی طرف سے بات چیت پر شائع کیا گیا تھا. یہاں اصل مضمون پڑھیں.