پینکلیئرز کے لئے ٹنی ٹاک بیک غیر addictive اپوڈڈ منشیات پیدا کرسکتے ہیں

ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں 90 دن سے زائد افراد نسخے اور غیر قانونی اپوزیشن سے زیادہ دن سے زیادہ مر جاتے ہیں. اس مسئلے کا بنیادی مقصد یہ ہے کہ آکسیڈڈون، فینٹینیل، مورفین اور ہیروئن جیسے اپویوڈ منشیات، جو بے شمار درد کا انتظام کرنے پر بہت سے لوگوں پر بھروسہ رکھتے ہیں، اس کے پاس کیمیاوی خصوصیات بھی شامل ہیں جو صارفین کو اچھے محسوس کرتے ہیں، جو بدسلوکی اور رواداری کا باعث بنتی ہیں. اس کے نتیجے میں، ایسا ہوتا ہے کیونکہ اوپنیوز خراب ہو جاتے ہیں، نہ صرف انسانی خلیات پر منحصر ہوتے ہیں جو درد کو کم کرتے ہیں لیکن ان لوگوں کو بھی نشے میں لانا ہوتا ہے.

خوش قسمتی سے، سائنسدانوں نے یہ مسئلہ اٹھایا ہے: جمعرات کو، ایک بین الاقوامی ٹیم نے نئے قسم کے اوپنیوڈ منشیات کو پیدا کرنے کے لئے ایک پیش رفت کا اعلان کیا ہے جس میں کسی بھی ضمنی اثرات کے بغیر درد کو دور کرنا پڑتا ہے.

جرنل میں جمعرات کو شائع کردہ ایک کاغذ میں سیل ٹیم نے رپورٹ کیا ہے کہ انہوں نے ایک مرکب تیار کرنے کے لئے اوپییوڈ رسیپٹرز کے 3D امیجنگ استعمال کیا ہے جو سیل کے درد سے کم ریزورٹر کے ساتھ پابند ہیں - کوپی-اوپییوڈ رسیپٹر - بغیر منفی اثرات، منشیات کے اثرات کو فروغ دینے والے ریسیپٹرز کو پابند کرنا. اگر وہ یہ کامل کرسکتے ہیں، تو وہ نظریاتی طور پر اوپییوڈ منشیات کی ایک نئی کلاس بنا سکتے ہیں جو اپییوڈ بحران سے زائد درد کے بغیر درد کا علاج کرسکتے ہیں.

"جیسا کہ ہم کاغذ میں دکھاتے ہیں ہم اس طرح کی خصوصیات کے ساتھ نئے منشیات کی طرح انوولوں (مثال کے طور پر امیدوار ادویات) کو ڈیزائن کرنے کے قابل تھے." کیرولینا اور کاغذ کے مصنفین میں سے ایک، بتاتا ہے اندرونی.

"آگے بڑھنے میں، میری لیب اور دیگر لوگ ڈھانچے کو محفوظ اور مزید مؤثر درد کے ادویات بنانے میں مدد دینے کے لئے استعمال کریں گے."

سائنسدانوں نے پہلے سے ہی یہ معلوم کیا تھا کہ جب کاپی-اوپییوڈ رسیپٹر ایک اوپییوڈ منشیات کی طرف سے پابند ہے، تو یہ فعال ہو جاتا ہے، دماغ میں سگنل بھیجنے کے لئے درد کے اس تصور کو منتقل کرنے کے لئے. مطالعہ میں، روتھ اور ان کی ٹیم نے اپنی فعال ریاست میں کوپی-اوپییوڈ رسیپٹر کی 3D تصاویر حاصل کی ہیں، اور پھر انہوں نے اس دوا کا استعمال کیا تھا کہ وہ ایک منشیات کی طرح کیمیائی سنبھال لیں. صرف اس ریسیسر کو فعال کرتا ہے - اور کسی دوسرے رسیپٹر میں سے کوئی نہیں جو ناپسندیدہ ضمنی اثرات کا باعث بنتا ہے.

ایک فعال ریاست میں ایک رسیپٹر امیجنگ خاص طور پر چیلنج ہے کیونکہ یہ فعال اور غیر فعال کے درمیان آگے بڑھا سکتا ہے. اس مسئلے کو حل کرنے کے لئے، محققین ایک منفرد حل کے ساتھ آئے تھے: انہوں نے ایک اینٹی بائیو اور ایک منشیات کی طرح مرکب کے ساتھ اپنی فعال ریاست میں رسیپٹر کو مستحکم کیا.

جبکہ تحقیق ابھی تک اپنے انتہائی ابتدائی مراحل میں ہے، اور محققین مارکیٹ میں نئی ​​دوائیوں کو لے جانے سے ایک راستہ ہیں، یہ کاغذ کی کوششوں میں ایک اہم ترقی کی نمائندگی کرتا ہے کہ کس طرح کیمیکلز کو ک اور دوسروں کو نہیں.

"یہ کوپی اوپییوڈ رسیپٹر کے 3 جہتی فعال ریاست کی ساخت پر ایک خوبصورت مطالعہ ہے،" برلن فری مفت یونیورسٹی میں اینستیکولوجیولوجی کے پروفیسر کریسوف سٹین، پی ایچ ڈی، بتاتا ہے اندرونی. سٹین اس مطالعہ میں شامل نہیں تھا، لیکن انہوں نے غیر عضو تناسل اوپیولوڈ کو ترقی دینے میں بھی کام کیا ہے. وہ کہتے ہیں کہ یہ کاغذ میدان میں خاص طور پر اہم ترقی کی نمائندگی کرتا ہے کیونکہ سائنسدانوں نے اب ان سے پہلے فعال ریاست میں ان ریکٹروں کے ڈھانچے کو حاصل کرنے میں کامیاب نہیں کیا ہے.

یہ کہا جاتا ہے کہ، سٹین کا کہنا ہے کہ یہ مطالعہ محدود ہے کہ یہ انسانوں یا جانوروں میں نہیں کیا گیا تھا، اور ریسیپٹر محققین کی شناخت انجنیئر کی گئی تھی، لہذا یہ دیکھنا باقی ہے کہ قدرتی ریسیپٹر اسی طرح چلتا ہے. اس کے علاوہ، انہوں نے نوٹ کیا ہے کہ منشیات کے ڈویلپرز پہلے سے ہی کوپی-اوپییوڈ ریسیسرز کے خلاف اپوڈڈ بنانے کی کوشش کر رہے ہیں، اور ابھی تک وہ منشیات کی نشاندہی نہیں کرتے ہیں جو نشہ دار نہیں ہیں.

پھر بھی، ٹیم امید ہے کہ مستقبل میں ان کے کام کا نتیجہ اٹھائے گا.

"ہم امید رکھتے ہیں کہ ان نتائج کو ناپ اپیوڈڈ ریسیسرز کے لئے بہتر انتخاب کے ساتھ ناول منشیات میں ترجمہ کریں، کیونکہ موجودہ موجودہ اوپییوڈ ادویات (جیسے کہ OxyContin یا Vicodin) تین تین اوائیوڈڈ ریسیسرز کو فعال کرتے ہیں، جو ان کے کچھ ضمنی اثرات کی وجہ سے ہے، رتھ کی لیب میں ایک تحقیقاتی ایسوسی ایشن اور کاغذ کے مصنفین میں سے ایک، ڈینیل واکر، پی ایچ ڈی اندرونی.

"ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ کیمسٹس کسپی اوپیولوڈ ریسیسرز کے مخصوص زیر التواء سگنلنگ کو نشانہ بنانے کے لئے موجودہ دواؤں میں ترمیم کرسکتے ہیں، جو ان کے ضمنی اثرات کو مزید کم کرے گی."

ویکر یہ بتاتا ہے کہ کاپی-اوپییوڈ ریسیسرز منشیات کے تحقیق میں ایک نظر انداز کر رہے ہیں، جس میں وہ اور ان کے ساتھیوں کو توجہ مرکوز کرنے کی امید ہے.

انہوں نے کہا، "یہ نہ صرف بہتر درد کی دوا کے ڈیزائن کے لئے ایک نظر انداز ہدف ہے، بلکہ منشیات کے لئے جو موجودہ روابط میں اپوڈڈ انحصار سے لڑنے میں مدد مل سکتی ہے."

خلاصہ: K-opioid رسیپٹر (KOP) hallucinogenic، dysphoric، اور تجزیہ کار سرگرمیوں کے ساتھ اوپیولوڈ کے اعمال میں موازنہ کرتا ہے. KOP انجکشن کے ڈیزائن کے ڈیزائن کو ہالووین اور ڈائیفورک اثرات سے بچنے سے روک دیا گیا ہے، جو KOP اجنبی اعمال کے ناممکن ساختار اور میکانیاتی تفہیم کی طرف سے رکاوٹ ہے. یہاں، ہم انسانی کپ کے ایک کرسٹل ڈھانچے کو قوی epoxymorphinan اوپییوڈ agonist MP1104 اور ایک فعال ریاست ریاست مستحکم nanobody کے ساتھ پیچیدہ میں فراہم کرتے ہیں. غیر فعال اور فعال ریاست اوپییوڈ رسیپٹر ڈھانچے کے درمیان موازنہ پابند جیب اور انٹرایکیلولر اور خارج ہونے والے علاقوں میں کافی مطابقت بخش تبدیلیوں کو ظاہر کرتا ہے. وسیع پیمانے پر ساختہ تجزیہ تجزیہ اور تجرباتی توثیق کلیدی استحکام کو روشن کرتی ہے جو بڑے بڑے پیمانے پر ساختہ ریگولیٹری اور ٹرانسمیشنر پر پابندی لگاتے ہیں، جو مجموعی طور پر، KOP فارمیولوجیولوجی، فنکشن، اور باصلاحیت سگنل کے ساختمک تعینات کو مستحکم کرتا ہے. ان آلوکولک بصیرت کو بہتر اور زیادہ مؤثر ک-اوپییوڈ رسیپٹر علاج کے ڈھانچے سے تیار کردہ ڈیزائن کو تیز کرنے کا وعدہ کیا جاتا ہے.